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青少年时的马丁·路德目睹了天主教会的腐败糜烂，便下定决心要进行宗教改革。1510年，他前往罗马，对那里神职人员的贪财渎职行动，感到震惊。1512年，马丁·路德获神学博士学位
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，被聘为维登堡（一译维滕贝格）大学圣经学教授。在教学过程中，他反复研读（罗马书），认为人的灵魂得救仅靠个人的虔诚信仰，而不在于遵行教会规条。这就是以后形成马丁·路德教义核心的“因信称义”神学理论。
他在担任德国维登堡大学神学教授期间，接触了当时进步的人文主义思想。1517年教皇利奥十世借口修缮罗马圣彼得大教堂，派人到处兜售赎罪券，搜刮民财。其中一个叫特策尔的修士，特别卖力，他周游德国，在兜售中大叫：“只要购买赎罪券的钱一敲响钱柜，罪人的灵魂马上就可以从炼狱升入天堂。”他甚至要人们就是只剩一件衣服也应脱下来卖了买赎罪券。这种巧取豪夺、无耻欺骗的伎俩遭到各阶层群众的广泛谴责。
1517年10月31日，马丁·路德将他用拉丁文写的抨击教皇出售赎罪券的《九十五条论纲》，贴在维滕贝格万圣教堂大门上，反对兜售赎罪券，并要求在维登堡大学就他所提出的问题进行辩论。马丁·路德的行动，揭开了席卷西欧的宗教改革的帷幕。
《九十五条论纲》一贴出，有如火星落入火药桶，点燃了宗教改革的烈火，引起极大反响。“论纲”被译成德文，争相传抄，两个星期内传遍全国。当时，有人说道：“它四个星期内飞传整个基督教世界，好像天使在传送它们。”马丁·路德得到广泛的支持，萨克森选侯腓特烈也庇护着他。